Chemistry data
- Class
- dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist
- Molecular weight
- 4813.5 g/mol
- Sequence
- YAibEGTFTSDVSSYLEEQAAKEFIAWLVKGRG-OH (39 amino acids; Aib = aminoisobutyric acid at position 2; C-20 fatty diacid conjugated to lysine at position 20)
- Half-life
- approximately 5 days (subcutaneous)
- Routes
- subcutaneous
- Studied doses
- subcutaneous 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg once weekly
Tirzepatid ist ein synthetisches lineares Peptid aus 39 Aminosäuren, das entwickelt wurde, um gleichzeitig die Rezeptoren für glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP) und Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1) zu aktivieren, was es zum ersten zugelassenen dualen Inkretin-Agonisten für den klinischen Einsatz macht. Die Verbindung enthält eine C-20-Fettsäurediacid-Gruppe, die an Lysin an Position 20 konjugiert ist und eine verlängerte Albuminbindung sowie eine Halbwertszeit von etwa 5 Tagen ermöglicht. Forschungsergebnisse zeigen, dass Tirzepatid den Blutzucker und das Körpergewicht durch komplementäre Mechanismen senkt.
Behördlicher Status
- Vereinigte Staaten
- fda_approved
- Europäische Union
- ema_approved
- Vereinigtes Königreich
- mhra_approved
Was ist diese Verbindung?
Tirzepatid ist ein synthetisches Polypeptid aus 39 Aminosäuren, das aus der nativen Sequenz des glukoseabhängigen insulinotropen Polypeptids (GIP) mit strategischen Modifikationen zur dualen Rezeptoraktivierung entwickelt wurde. Das Peptid enthält eine Aminoisobuttersäure (Aib)-Substitution an Position 2 zum Schutz vor enzymatischem Abbau und eine C-20-Fettsäurediacid-Gruppe an Lysin an Position 20, die die Albuminbindung fördert und die Halbwertszeit auf etwa 5 Tage verlängert. Dieses pharmakokinetische Profil ermöglicht eine wöchentliche subkutane Verabreichung.\n\nVon Eli Lilly and Company entwickelt, stellt Tirzepatid den ersten zugelassenen Dual-GIP/GLP-1-Rezeptoragonisten dar. Im Gegensatz zu selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten wie Semaglutid aktiviert Tirzepatid beide Inkretin-Rezeptorsysteme mit als unausgewogen und biased beschriebenen Bindungscharakteristika PMID: 32730231 . Die US-amerikanische Food and Drug Administration genehmigte Tirzepatid für zwei Indikationen: zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Typ-2-Diabetes (als Mounjaro vermarktet) und zur chronischen Gewichtsmanagement bei Adipositas (als Zepbound vermarktet).
Wie es funktioniert
Tirzepatid entfaltet seine metabolischen Wirkungen durch gleichzeitigen Agonismus an zwei Inkretin-Rezeptoren: dem GIP-Rezeptor (GIPR) und dem GLP-1-Rezeptor (GLP-1R). Die Forschung charakterisiert Tirzepatid als einen unausgewogenen und biased Dual-Agonisten, der beide Rezeptoren mit unterschiedlichen Potenzen und Signalprofilen aktiviert PMID: 32730231 . Tirzepatid zeigt eine bevorzugte Bindung an den GIPR gegenüber dem GLP-1R PMID: 34003802 .\n\nAuf Pankreasebene verstärkt Tirzepatid die glukoseabhängige Insulinsekretion über GIP- und GLP-1-Rezeptorwege. Die GLP-1-Rezeptoraktivierung auf Alpha-Zellen unterdrückt die Glukagonsekretion während der Hyperglykämie, während die GIP-Rezeptorsignalisierung angemessene Glukagonantworten während der Hypoglykämie bewahrt PMID: 21984584 . Die Forschung zeigt, dass die GIP-Rezeptoraktivierung GLP-1-assoziierte Übelkeit über Hirnstammkreise abschwächt [PMID: 34844019, 34380697].
- Dual agonism at GIP and GLP-1 receptors with imbalanced biased signaling favoring GIPR engagement, enhancing insulin secretion in a glucose-dependent manner
- Suppression of glucagon secretion via GLP-1 receptor activation on pancreatic alpha cells during hyperglycemia
- Slowing of gastric emptying contributing to postprandial glucose reduction and increased satiety
- Central appetite suppression via brainstem circuits, modulated by GIP receptor activation attenuating GLP-1-induced nausea
- GIPR-mediated weight-independent insulin sensitization and adipocyte nutrient metabolism modulation
Forschungsergebnisse
Klinische Evidenz aus den SURPASS- und SURMOUNT-Studienprogrammen etabliert Tirzepatid als eine der wirksamsten bisher untersuchten metabolischen Interventionen. In der SURPASS-1-Studie produzierte die Tirzepatid-Monotherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes HbA1c-Reduktionen von bis zu 1,87% (15-mg-Dosis) gegenüber Placebo, mit mittleren Körpergewichtsreduktionen von bis zu 11,0 kg über 40 Wochen PMID: 34186022 . Die SURPASS-2-Studie zeigte, dass Tirzepatid Semaglutid 1 mg für die HbA1c-Reduktion überlegen war PMID: 34370970 . Für Adipositas zeigte die SURMOUNT-1-Studie mittlere Körpergewichtsreduktionen von 15,0% (5 mg), 19,5% (10 mg) und 20,9% (15 mg) gegenüber 3,1% mit Placebo über 72 Wochen PMID: 35210595 . Der direkte Vergleich mit Semaglutid (SURMOUNT-5) demonstrierte die Überlegenheit von Tirzepatid mit 20,2% Gewichtsreduktion gegenüber 13,7% mit Semaglutid 2,4 mg PMID: 40353578 .
- blood-sugar-control clinical
- fat-loss clinical
- metabolic-health clinical
- cardiovascular-health clinical
Dosierungskontext erklärt
Das von der FDA genehmigte Dosierungsschema für Tirzepatid beginnt mit einer subkutanen Injektion von 2,5 mg einmal wöchentlich für 4 Wochen als Anfangsdosis, gefolgt von einer Steigerung auf 5 mg einmal wöchentlich. Je nach glykämischer Ansprechrate und Verträglichkeit kann die Dosis in 2,5-mg-Schritten in mindestens 4-wöchigen Intervallen bis zu einem Maximum von 15 mg einmal wöchentlich erhöht werden. Die subkutane Injektion wird in den Oberschenkel, den Oberarm oder den Bauch verabreicht, wobei eine Rotation der Injektionsstellen empfohlen wird. Die 5-tägige Halbwertszeit ermöglicht eine gewisse zeitliche Flexibilität.
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- Applikationswege
- subcutaneous
- Bereich
- 2.5 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg once weekly
FDA-approved dosing: 2.5 mg starting dose titrated to 5 mg, 10 mg, or 15 mg once weekly for type 2 diabetes (Mounjaro) and obesity (Zepbound)
🧮 Reconstitution Calculator
Determine exactly how much bacteriostatic water to add and how many units to draw for your target dose.
Nebenwirkungen: Forschungskontext
Klinische Studien dokumentierten ein Nebenwirkungsprofil, das von gastrointestinalen Ereignissen dominiert wurde. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Übelkeit (5-18% der Teilnehmer je nach Dosis), Durchfall (5-17%), vermindelter Appetit (5-11%), Erbrechen (2-9%), Verstopfung (4-7%) und Dyspepsie (3-5%). Diese Ereignisse waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und traten am häufigsten während der Dosissteigerungsphase auf [PMID: 34186022, 35210595]. Die GIP-Rezeptor-Co-Agonie kann Übelkeit im Vergleich zu selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten abschwächen PMID: 34380697 . Tirzepatid trägt eine Warnung bezüglich des Risikos von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren basierend auf Tierstudien.
- nausea
- diarrhea
- decreased appetite
- vomiting
- constipation
- dyspepsia
- abdominal pain
- injection site reactions
Häufig Gestellte Fragen
Frequently Asked Questions
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Tirzepatid aktiviert sowohl GIP- als auch GLP-1-Rezeptoren, während Semaglutid selektiv nur den GLP-1-Rezeptor anspricht. Dieser duale Mechanismus ermöglicht es Tirzepatid, die Blutzuckerkontrolle und Gewichtsreduktion über komplementäre Wege zu erreichen. Klinische Kopf-an-Kopf-Daten aus SURPASS-2 zeigten eine größere HbA1c-Reduktion mit Tirzepatid gegenüber Semaglutid 1 mg, und SURMOUNT-5 demonstrierte eine überlegene Gewichtsreduktion [PMID: 34370970, 40353578].
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In der SURMOUNT-1-Studie bei Erwachsenen mit Adipositas ohne Diabetes produzierte Tirzepatid mittlere Gewichtsreduktionen von 15,0% (5 mg), 19,5% (10 mg) und 20,9% (15 mg) gegenüber 3,1% mit Placebo über 72 Wochen. Der direkte Vergleich SURMOUNT-5 ergab 20,2% Gewichtsverlust mit Tirzepatid gegenüber 13,7% mit Semaglutid 2,4 mg [PMID: 35210595, 40353578].
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Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinal: Übelkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Erbrechen, Verstopfung und Dyspepsie. Diese Ereignisse sind im Allgemeinen leicht bis mittelschwer und lösen sich typischerweise innerhalb von 4 bis 8 Wochen auf. Die GIP-Rezeptor-Co-Agonie kann Übelkeit im Vergleich zu selektiven GLP-1-Rezeptoragonisten abschwächen. Tirzepatid trägt eine Warnung bezüglich des Risikos von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren [PMID: 34186022, 35210595].
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Tirzepatid ist von der FDA in den USA für Typ-2-Diabetes (Mounjaro, zugelassen Mai 2022) und chronisches Gewichtsmanagement (Zepbound, zugelassen November 2023) zugelassen. Die EMA und die britische MHRA haben ähnliche Zulassungen erteilt. Es ist nur auf Rezept erhältlich. Die Verbindung wird als wöchentliche subkutane Injektion mit Dosissteigerung von 2,5 mg bis maximal 15 mg verabreicht.