Chemistry data
- Class
- acetylated 28-amino acid peptide
- Molecular weight
- 3108 g/mol
- Sequence
- SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN
- Half-life
- ~2 hours (plasma); immunological effects persist 5–7 days post-dose
- Routes
- subcutaneous
- Studied doses
- subcutaneous 1.6 mg twice weekly · subcutaneous 1.6–6.4 mg
La plupart des peptides en recherche agissent sur un seul récepteur ou une seule voie. La Thymosine Alpha-1 agit sur le système immunitaire lui-même—réentraînant la maturation des lymphocytes T, la présentation antigénique par les cellules dendritiques et la coordination de la réponse de l'organisme aux menaces virales.
La Thymosine Alpha-1 (Tα1) a été isolée pour la première fois du thymus bovin en 1977 par Goldstein et collaborateurs, qui ont identifié une séquence de 28 acides aminés dans la fraction 5 de la thymosine qui semblait restaurer la fonction immunitaire chez des animaux thymectomisés PMID: 265536 . Près de cinq décennies plus tard, le peptide est approuvé dans plus de 35 pays sous le nom commercial Zadaxin pour l'hépatite B et C chroniques.
Ce qui distingue Tα1 de la plupart des peptides en recherche est son bilan clinique. Alors que de nombreux composés restent confinés aux modèles précliniques, Tα1 a été évalué dans des essais cliniques randomisés dans l'hépatite, le sepsis, l'immunothérapie anticancéreuse et, plus récemment, la COVID-19.
Statut Réglementaire
- États-Unis
- Usage de recherche uniquement
- Union Européenne
- Approuvé
- Royaume-Uni
- Usage de recherche uniquement
Qu'est-ce que ce composé?
La Thymosine Alpha-1 est un peptide acétylé de 28 acides aminés avec la séquence SDAADVTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN et un poids moléculaire de 3 108 daltons. Elle est dérivée par clivage protéolytique de la prothymosine alpha, une protéine précurseur plus grande naturellement présente dans le tissu thymique.
Le peptide a été caractérisé pour la première fois par Goldstein et al. en 1977 à partir de la fraction 5 de thymosine—un extrait biochimique de thymus de veau contenant plusieurs peptides biologiquement actifs PMID: 265536 . Tα1 s'est révélé le composant immuno-actif le plus puissant de cette fraction.
Le composé est approuvé dans plus de 35 pays sous le nom Thymalfasine (Zadaxin, fabriqué par SciClone Pharmaceuticals) pour le traitement de l'hépatite B chronique, de l'hépatite C et comme adjuvant de chimiothérapie. Il n'est pas approuvé par la FDA aux États-Unis.
Le peptide est administré par injection sous-cutanée à la dose clinique standard de 1,6 mg deux fois par semaine. Sa demi-vie plasmatique est d'environ 2 heures, mais une dissociation pharmacocinétique critique existe : les effets immunologiques atteignent leur maximum à 24–48 heures et persistent 5–7 jours après une seule dose.
La biodisponibilité par voie sous-cutanée est essentiellement de 100%.
Comment cela fonctionne
La Thymosine Alpha-1 agit à travers plusieurs voies immunomodulatrices simultanément—une caractéristique qui la distingue des peptides ciblant des récepteurs uniques PMID: 17532057 .
Le mécanisme primaire implique la maturation et la différenciation des lymphocytes T. Tα1 promeut la maturation des lymphocytes T helper CD4+ et des lymphocytes T cytotoxiques CD8+ à partir de thymocytes précurseurs, reconstruisant effectivement la réponse immune adaptative depuis ses fondations [PMID: 265536, 17532057]. Dans les essais cliniques, cela se traduit par des augmentations de 30–50% des comptes de lymphocytes T périphériques.
Une seconde voie concerne la polarisation Th1. Le peptide augmente la production d'IFN-γ et d'IL-2—des cytokines qui dirigent l'immunité cellulaire essentielle aux réponses antivirales et antitumorales PMID: 14982877 .
Tα1 active également les cellules dendritiques via les voies TLR2 et TLR9, déclenchant des cascades de signalisation dépendantes de MyD88 qui régulent NF-κB à la hausse [PMID: 14982877, 17532057]. La cytotoxicité des cellules tueuses naturelles (NK) augmente de 40–60% PMID: 11381492 .
De manière critique, Tα1 maintient la fonction appropriée des lymphocytes T régulateurs pour prévenir les complications auto-immunes—sa stimulation immunitaire est modulée, non indiscriminée.
- T-cell maturation and differentiation (CD4+ and CD8+ from thymocyte precursors)
- Th1 polarization via IFN-γ and IL-2 upregulation
- TLR2 and TLR9 activation on dendritic cells (MyD88-dependent signaling)
- NF-κB signaling upregulation with enhanced MHC class II and co-stimulatory molecules (CD80, CD86)
- Natural killer (NK) cell cytotoxicity enhancement (40–60% increase reported)
- Macrophage M1 polarization with enhanced microbicidal activity
Résultats de recherche
L'application clinique la plus documentée de la Thymosine Alpha-1 concerne l'hépatite B chronique. Les essais cliniques randomisés démontrent des taux de séroconversion HBeAg de 25–40% avec la monothérapie Tα1, contre environ 19% chez les témoins PMID: 9581695 . Combinée avec l'interféron-alpha, les taux approchent 45–50% PMID: 25640173 .
L'immunomodulation du sepsis représente un domaine actif de recherche. Une méta-analyse de 10 essais cliniques randomisés (530 patients) a démontré une réduction significative de la mortalité PMID: 25532482 . Cependant, l'essai TESTS ultérieur (1 106 patients) n'a pas trouvé de réduction globale de mortalité PMID: 40969554 .
En immunothérapie anticancéreuse, Tα1 a démontré une amélioration de la survie globale dans le carcinome hépatocellulaire. Les données préliminaires de COVID-19 ont rapporté une réduction de la mortalité à 28 jours de 30,9% à 19,3% chez les patients graves.
En tant qu'adjuvant vaccinal, Tα1 a montré des augmentations de 20–30% des taux de sérocon vaccination avec les vaccins antigrippaux, particulièrement chez les personnes âgées et immunodéprimées.
- t-cell-restoration clinical
- antiviral-defense clinical
- sepsis-immunomodulation clinical
- cancer-immunotherapy-support clinical
- vaccine-adjuvant clinical
Contexte de dosage
La dose clinique approuvée de Thymosine Alpha-1 est de 1,6 mg administrés par voie sous-cutanée deux fois par semaine. Ce protocole a été établi par des essais cliniques dans l'hépatite B chronique et a été adopté dans les plus de 35 pays où le composé est approuvé PMID: 9581695 .
La fréquence bihebdomadaire reflète une constatation pharmacocinétique critique : bien que Tα1 ait une demi-vie plasmatique d'environ 2 heures, ses effets immunologiques persistent bien au-delà. L'élévation des cytokines Th1 et l'activation des lymphocytes T culminent à 24–48 heures et durent 5–7 jours.
Dans les contextes de recherche en oncologie et sepsis, des doses de 1,6 à 6,4 mg ont été explorées. Des doses plus élevées n'ont pas démontré de résultats supérieurs de manière constante.
La biodisponibilité sous-cutanée est essentiellement complète à 100%. Aucune formulation orale validée n'existe.
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- Voies d'Administration
- subcutaneous
- Plage
- 1.6 mg twice weekly
approved clinical dose for chronic hepatitis B/C in 35+ countries
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- Voies d'Administration
- subcutaneous
- Plage
- 1.6–6.4 mg
higher doses in oncology and sepsis protocols (variable frequency)
🧮 Reconstitution Calculator
Determine exactly how much bacteriostatic water to add and how many units to draw for your target dose.
Effets secondaires : contexte de recherche
La Thymosine Alpha-1 a démontré un profil de sécurité favorable au fil de décennies d'utilisation clinique dans plus de 35 pays. Les effets indésirables les plus couramment rapportés sont des réactions au site d'injection—incluant douleur légère, érythème et gonflement localisé.
Fièvre modérée et fatigue transitoire ont été rapportées, reflétant probablement l'activation immunitaire visée plutôt que la toxicité.
Aucun événement indésirable grave lié au traitement n'a été constamment attribué à Tα1 dans les essais cliniques. Le mécanisme du peptide—modulant plutôt que supprimant largement la fonction immunitaire—semble conférer une marge de sécurité intégrée.
- injection site reactions (mild pain, erythema)
- low-grade fever
- fatigue (transient)
- musculoskeletal pain (uncommon)
Questions Fréquentes
Frequently Asked Questions
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La Thymosine Alpha-1 est un peptide acétylé de 28 acides aminés avec la séquence SDAADVTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN et un poids moléculaire de 3 108 daltons. Elle a été isolée pour la première fois de la fraction 5 de thymosine par Goldstein et al. en 1977. Le peptide est approuvé dans plus de 35 pays sous le nom Thymalfasine (Zadaxin) pour le traitement de l'hépatite B/C.
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Tα1 agit à travers plusieurs voies simultanées : elle promeut la maturation des lymphocytes T CD4+ et CD8+, améliore la polarisation Th1 via la production d'IFN-γ et d'IL-2, active les cellules dendritiques via les voies TLR2 et TLR9, régule NF-κB à la hausse, augmente la cytotoxicité des cellules NK de 40–60% et promeut la polarisation M1 des macrophages. Elle maintient la fonction des lymphocytes T régulateurs pour prévenir les complications auto-immunes [PMID: 17532057, 14982877].
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Les essais cliniques randomisés démontrent des taux de séroconversion HBeAg de 25–40% avec la monothérapie Tα1 contre environ 19% chez les témoins. Combinée avec l'interféron-alpha, les taux atteignent 45–50%. Les réponses virologiques soutenues ont été maintenues des années après le traitement [PMID: 9581695, 25640173].
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Oui. Une méta-analyse de 10 ECR (530 patients) a démontré une réduction significative de la mortalité [PMID: 25532482]. Cependant, l'essai TESTS (1 106 patients) n'a pas trouvé de réduction globale, bien que les sous-groupes de personnes âgées et diabétiques aient montré un bénéfice potentiel [PMID: 40969554].
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Tα1 a une demi-vie plasmatique d'environ 2 heures avec une biodisponibilité sous-cutanée proche de 100%. Les effets immunologiques persistent au-delà de la présence plasmatique : l'élévation des cytokines Th1 et l'activation des lymphocytes T culminent à 24–48 heures et durent 5–7 jours après une seule dose.
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Le profil de sécurité est favorable. Les effets courants incluent des réactions au site d'injection (douleur légère, érythème), de la fièvre modérée et une fatigue transitoire. Aucun événement indésirable grave n'a été attribué à Tα1 dans les essais cliniques.
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Tα1 est approuvée sous le nom Thymalfasine (Zadaxin) dans plus de 35 pays pour l'hépatite B, l'hépatite C et comme adjuvant de chimiothérapie. Elle n'est pas approuvée par la FDA aux États-Unis, où elle est classée comme composé de recherche. Consultez la page /disclaimer pour les informations légales complètes.