Chemistry data
- Class
- cyclic heptapeptide lactam / melanocortin receptor agonist
- Molecular weight
- 1025.2 g/mol
- Sequence
- Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH
- Half-life
- 2.5–2.7 hours (subcutaneous administration)
- Routes
- subcutaneous (FDA-approved formulation) · intranasal (earlier clinical formulation, development discontinued)
- Studied doses
- subcutaneous 1.75 mg as needed, ≥45 minutes before anticipated sexual activity · intranasal 20 mg single dose (earlier clinical trials) · intranasal (male ED studies) 7–20 mg
La mayoría de los fármacos para la disfunción sexual se dirigen al flujo sanguíneo. PT-141 se dirige al cerebro. La bremelanotida (PT-141) es un análogo sintético ciclado de heptapéptido de la α-hormona estimulante de melanocitos que activa los receptores de melanocortina —principalmente MC3R y MC4R— en los circuitos del sistema nervioso central que regulan la motivación y la excitación sexual PMID: 17584134 .
El compuesto surgió de un descubrimiento inesperado. A finales de los años 90, el investigador Mac Hadley se experimentó a sí mismo con melanotan II, un péptido sintético para el bronceado, y experimentó una erección de 8 horas. Esa observación redirigió la investigación hacia la disfunción sexual, y la bremelanotida —el metabolito activo del MT-II con un perfil de receptores distintivo— se convirtió en el candidato clínico PMID: 12851303 .
En junio de 2019, la FDA aprobó la bremelanotida (nombre comercial Vyleesi) para el trastorno hipoactivo del deseo sexual (THDS) en mujeres premenopáusicas —la primera terapia basada en melanocortina en llegar al mercado.
Estado Regulatorio
- Estados Unidos
- fda_approved_rx — Vyleesi (bremelanotide) injection, approved June 2019 for acquired, generalized hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women
- Unión Europea
- not_approved — EMA marketing authorization not granted
- Reino Unido
- not_approved — MHRA approval not granted
¿Qué es este compuesto?
PT-141 (bremelanotida) es un heptapéptido cíclico tipo lactama con la secuencia Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH y un peso molecular de 1025,2 daltons. La estructura cíclica —formada por un puente lactama entre los residuos de ácido aspártico y lisina— confiere estabilidad conformacional y selectividad de receptores que lo distinguen de su compuesto madre, la melanotan II.
El péptido es un análogo sintético de la α-MSH. A diferencia de la α-MSH, la bremelanotida no se une al MC2R (receptor de ACTH) y exhibe afinidad nanomolar selectiva para MC3R (Ki ≈ 4,1 nM) y MC4R (Ki ≈ 2,7 nM) PMID: 17584134 .
Lo que hace mecanísticamente distintivo al PT-141 frente a los inhibidores de PDE5 es su sitio de acción. Los inhibidores de PDE5 actúan periféricamente sobre la vasodilatación genital. El PT-141 actúa centralmente —activa receptores de melanocortina en el hipotálamo y el sistema límbico, regiones que procesan la motivación, el deseo y la excitación sexual PMID: 12851303 .
Cómo funciona
El mecanismo central del PT-141 es la activación de receptores de melanocortina en el sistema nervioso central —no la vasodilatación periférica. Esta es la distinción crítica frente a todos los demás fármacos aprobados para disfunción sexual.
Cuando la bremelanotida cruza la barrera hematoencefálica y se une al MC4R en el núcleo paraventricular (PVN) del hipotálamo, desencadena una cascada que incluye la activación de neuronas oxitocinérgicas y señalización descendente a través de vías oxitocinérgicas espinales PMID: 17584134 . En modelos animales macho, esto produce erección del pene a través de un mecanismo independiente de la vía NO-cGMP.
El agonismo de MC3R añade una dimensión de recompensa. La unión a receptores MC3R en el sistema dopaminérgico mesolímbico —incluyendo el núcleo accumbens y el área preóptica medial— modula los aspectos hedónicos y motivacionales de la respuesta sexual PMID: 33455598 .
La localización hipotalámica de acción también explica el efecto secundario sobre la presión arterial. La activación de MC4R en centros reguladores cardiovasculares produce la hipertensión leve y transitoria observada en ensayos clínicos PMID: 14963471 .
- MC4R agonism in hypothalamic circuits — stimulates oxytocin neuron firing in paraventricular nucleus, mediating central sexual arousal pathways
- MC3R agonism contributing to dopamine release in mesolimbic reward circuitry (nucleus accumbens, medial preoptic area, ventral tegmental area)
- Central nervous system mechanism distinct from peripheral vasodilation — acts on brain sexual motivation centers rather than genital blood flow
- Non-selective melanocortin receptor binding (MC1R–MC5R except MC2R) with nanomolar affinity — Ki ≈ 2.7 nM for MC4R, ≈ 4.1 nM for MC3R
Hallazgos de investigación
La evidencia clínica más sólida respalda la mejora del deseo sexual en mujeres premenopáusicas con THDS. El programa RECONNECT de fase 3 —dos ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo que incluyeron a 1.267 mujeres— demostró mejoras estadísticamente significativas en el deseo sexual y reducciones en la angustia sexual PMID: 33455598 .
Los tamaños del efecto fueron clínicamente significativos: cambio de +0,35 en puntuaciones de deseo frente a placebo (p<0,001) y cambio de −0,33 en angustia frente a placebo (p<0,001). Aproximadamente el 58% de las mujeres tratadas con bremelanotida informaron mejoras significativas.
Los datos a largo plazo de la extensión de 52 semanas confirmaron eficacia sostenida sin nuevas señales de seguridad. Las mejoras en deseo y angustia se mantuvieron durante todo el período de exposición PMID: 33455598 .
Para la disfunción eréctil masculina, la evidencia es de fase 2 pero mecanísticamente convincente. Dosis intranasales superiores a 7 mg produjeron respuestas eréctiles estadísticamente significativas tanto en varones sanos como en pacientes con DE respondedores a sildenafilo PMID: 14963471 .
- sexual-desire-enhancement phase_3_clinical
- female-sexual-arousal phase_2_clinical
- erectile-function phase_2_clinical
- sexual-distress-reduction phase_3_clinical
Contexto de dosificación
La dosis subcutánea aprobada por la FDA es de 1,75 mg, autoadministrada en el abdomen o muslo al menos 45 minutos antes de la actividad sexual prevista. La dosificación máxima es una inyección por 24 horas y no más de ocho dosis al mes PMID: 33455598 .
Parámetros farmacocinéticos: Biodisponibilidad ~100%, Tmax 0,5–1,0 horas, vida media 2,5–2,7 horas, unión a proteínas 21%, eliminación 64,8% renal y 22,8% fecal.
Se recomienda monitorización de la presión arterial en pacientes con hipertensión controlada. Las elevaciones medias (+1,9/+1,7 mmHg) alcanzan su pico en 0–2 horas y se resuelven en 8–10 horas. No se observaron efectos cardiovasculares acumulativos en los datos de exposición de 76 semanas.
La bremelanotida reduce el vaciado gástrico y puede disminuir la absorción de medicamentos orales administrados concomitantemente.
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- Rutas de Administración
- subcutaneous
- Rango
- 1.75 mg as needed, ≥45 minutes before anticipated sexual activity
FDA-approved dosing for premenopausal women with HSDD; max 1 dose per 24 hours, ≤8 doses per month
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- Rutas de Administración
- intranasal
- Rango
- 20 mg single dose (earlier clinical trials)
premenopausal women with sexual arousal disorder; nasal formulation discontinued due to blood pressure concerns at higher doses
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- Rutas de Administración
- intranasal (male ED studies)
- Rango
- 7–20 mg
Phase II trials in healthy males and mild-to-moderate ED patients; dose-dependent erectile responses observed above 7 mg
🧮 Reconstitution Calculator
Determine exactly how much bacteriostatic water to add and how many units to draw for your target dose.
Efectos secundarios: contexto de investigación
Las náuseas son el evento adverso dominante, afectando al ~40% de los pacientes tratados en los ensayos de fase 3 —frente al 1,3% en placebo. Las náuseas son típicamente transitorias (duración mediana 2,4 horas), de leves a moderadas.
Rubor (20,3%) y cefalea (11,3%) son los siguientes eventos adversos más comunes. Los efectos cardiovasculares son leves pero mecanísticamente informativos: el aumento medio de la presión arterial (+1,9/+1,7 mmHg) refleja la activación mediada por MC4R de circuitos reguladores cardiovasculares en el hipotálamo.
La bremelanotida está contraindicada en hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular. Se ha reportado hiperpigmentación con uso crónico que excede la frecuencia recomendada. Un caso aislado de hepatitis aguda de etiología desconocida fue reportado durante la extensión de etiqueta abierta.
- nausea (most common — ~40% of treated patients, typically transient, median duration 2.4 hours)
- flushing (~20%)
- headache (~12%)
- transient blood pressure elevation (mean +1.9 mmHg systolic, +1.7 mmHg diastolic, peaks within 0–2 hours, resolves within 8–10 hours)
- injection site reactions (~5%)
- vomiting (uncommon)
- hyperpigmentation at injection sites and gums reported with chronic use exceeding recommended frequency
Preguntas Frecuentes
Frequently Asked Questions
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El PT-141 (bremelanotida) es un heptapéptido cíclico sintético que activa los receptores de melanocortina —principalmente MC3R y MC4R— en el cerebro. A diferencia del Viagra (sildenafilo), que actúa periféricamente sobre los vasos sanguíneos genitales, el PT-141 actúa centralmente en el hipotálamo y el sistema límbico para mejorar el deseo y la excitación sexual a nivel neurológico. Fue aprobado por la FDA en 2019 para el trastorno hipoactivo del deseo sexual en mujeres premenopáusicas.
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La evidencia más sólida proviene del programa RECONNECT de fase 3: dos ensayos aleatorizados con 1.267 mujeres premenopáusicas con THDS. La bremelanotida demostró mejoras significativas en el deseo sexual (p<0,001) y reducciones en la angustia sexual (p<0,001) frente a placebo. Una extensión de 52 semanas confirmó eficacia sostenida. Para disfunción eréctil masculina, los datos de fase 2 mostraron respuestas eréctiles significativas, pero no se han completado ensayos de fase 3 en hombres.
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Las náuseas son el evento adverso más común (~40% de los pacientes), típicamente transitorio y leve-moderado. El rubor (~20%) y la cefalea (~12%) también son frecuentes. La bremelanotida causa aumentos leves y transitorios de la presión arterial que se resuelven en 8-10 horas. Está contraindicada en hipertensión no controlada y enfermedad cardiovascular.
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No. La bremelanotida (Vyleesi) está aprobada por la FDA solo para el trastorno hipoactivo del deseo sexual adquirido en mujeres premenopáusicas. El uso en hombres para disfunción eréctil o deseo sexual reducido es fuera de indicación. Los datos de fase 2 en hombres son prometedores, pero no se han completado ensayos de fase 3 ni se ha solicitado aprobación regulatoria para uso masculino.
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La formulación aprobada es una inyección subcutánea de 1,75 mg administrada en el abdomen o muslo al menos 45 minutos antes de la actividad sexual. La biodisponibilidad es aproximadamente del 100%, con niveles máximos a los 0,5-1,0 horas y una vida media de 2,5-2,7 horas. La dosificación máxima es una dosis por 24 horas y no más de ocho dosis al mes.
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