Chemistry data
- Class
- dinucleotide coenzyme
- Molecular weight
- 663.43 g/mol
- Half-life
- turnover measured in hours; tissue pools maintained by continuous synthesis and recycling
- Routes
- oral (via precursors NMN, NR, or nicotinamide) · intravenous · subcutaneous · intranasal
- Studied doses
- oral (nicotinamide riboside) 100–2000 mg/day · oral (NMN) 250–900 mg/day
Limitless Life Nootropics — NAD+
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Cada célula de tu cuerpo funciona gracias a una molécula que la mayoría de las personas desconoce. NAD+—nicotinamida adenina dinucleótido—es un coenzima presente en toda célula viva, que actúa como transportador crítico de electrones en reacciones metabólicas y como sustrato requerido para enzimas que regulan la reparación del ADN, la expresión génica y el envejecimiento celular PMID: 24786309 .
Lo que hace al NAD+ inusual en la investigación sobre longevidad es su doble papel. Es simultáneamente un motor metabólico—transportando electrones en las mitocondrias para producir ATP—y una molécula de señalización que indica a las sirtuinas y PARPs cuándo activarse. Cuando los niveles de NAD+ descienden, ambas funciones se ven afectadas. La investigación sugiere que este descenso no es incidental al envejecimiento, sino que puede ser un factor causal PMID: 26785480 .
Las concentraciones de NAD+ caen aproximadamente un 50% entre la juventud y la mediana edad en modelos animales, y los datos emergentes en humanos sugieren una trayectoria similar. Esto ha convertido a los precursores de NAD+—compuestos que el cuerpo convierte en NAD+—en una de las categorías más estudiadas en gerociencia.
Limitless Life Nootropics — NAD+
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Estado Regulatorio
- Estados Unidos
- Solo para investigación
- Unión Europea
- Solo para investigación
- Reino Unido
- Solo para investigación
¿Qué es este compuesto?
NAD+ existe en dos formas: el oxidado NAD+ y el reducido NADH. Juntos forman un par redox esencial para cientos de reacciones enzimáticas. La molécula es un dinucleótido—dos nucleótidos unidos a través de sus grupos fosfato—con un peso molecular de aproximadamente 663 daltons PMID: 32573651 .
A diferencia de los péptidos, NAD+ no está codificado por genes ni ensamblado en ribosomas. Se sintetiza endógenamente a través de tres vías distintas: la vía de rescate (reciclando nicotinamida mediante la enzima NAMPT), la vía de novo (construyendo NAD+ desde el triptófano a través de la ruta de las quinureninas) y la vía de precursores (consumiendo NMN o NR, que se convierten en NAD+ dentro de las células) PMID: 26785480 .
La vía de rescate maneja la mayor parte del recambio de NAD+ en la mayoría de los tejidos. NAMPT, la enzima limitante, se ha convertido en un objetivo de investigación porque su actividad disminuye con la edad.
NAD+ no puede tomarse directamente como suplemento en cantidades significativas porque se degrada rápidamente en el intestino y el torrente sanguíneo. En su lugar, la investigación se ha centrado en precursores—NMN (mononucleótido de nicotinamida) y NR (ribósido de nicotinamida)—que las células pueden absorber y convertir en NAD+ PMID: 27721479 .
Cómo funciona
El interés científico en NAD+ se centra en tres familias de enzimas que lo consumen como sustrato.
Las sirtuinas (SIRT1–7) son proteinas deacetilasas dependientes de NAD+. Eliminan grupos acetilo de histonas y otras proteínas, alterando la expresión génica y la función proteica. SIRT1 regula la homeostasis metabólica. SIRT3, SIRT4 y SIRT5 operan dentro de las mitocondrias, controlando el estrés oxidativo y la producción energética. SIRT6 influye en la reparación del ADN y el mantenimiento de telómeros. La investigación en levaduras, gusanos y ratones ha demostrado que la activación de sirtuinas puede extender la vida útil bajo ciertas condiciones PMID: 24786309 .
Las PARPs (poli(ADP-ribosa) polimerasas), particularmente PARP-1 y PARP-2, utilizan NAD+ para construir cadenas de poli(ADP-ribosa) en sitios de daño al ADN. Cada evento de reparación consume NAD+; el daño crónico al ADN—que se acumula con la edad—puede agotar significativamente los pools celulares de NAD+. La investigación sugiere que este drenaje mediado por PARP puede competir con las sirtuinas por el mismo pool de NAD+ PMID: 31065944 .
CD38 es una glicohidrolasa que consume NAD+ y cuya expresión aumenta con la edad. Los estudios indican que CD38 puede ser el principal impulsor del descenso de NAD+ relacionado con la edad en ciertos tejidos PMID: 26785480 .
La interacción entre estas tres familias enzimáticas crea lo que los investigadores describen como un sumidero de NAD+: a medida que la actividad de PARP y CD38 aumenta con la edad, la actividad de las sirtuinas disminuye—no porque estén dañadas, sino porque su sustrato se consume en otro lugar PMID: 32573651 .
- Substrate for sirtuin family (SIRT1–7) protein deacetylases regulating metabolic homeostasis, stress response, and mitochondrial function
- Substrate for PARP-1/PARP-2 poly(ADP-ribose) polymerases mediating DNA damage sensing and single-strand break repair
- Substrate for CD38/CD157 glycohydrolases; CD38 activity increases with age and depletes cellular NAD+ pools
- Cofactor in mitochondrial oxidative phosphorylation (Complex I, NADH dehydrogenase) linking NAD+/NADH ratio to cellular bioenergetics
Hallazgos de investigación
La investigación sobre salud metabólica ha producido los datos clínicos más sólidos para los precursores de NAD+. Un ensayo aleatorizado y doble ciego que administró 1000 mg/día de NR a adultos obesos durante seis semanas encontró metabolitos de NAD+ aumentados en el músculo esquelético y mejoras modestas en la composición corporal PMID: 32320006 . Un estudio de respuesta a la dosis mostró que NR a 300 mg/día elevó el NAD+ en sangre un 48%, y a 1000 mg/día un 139% PMID: 29184669 .
La investigación sobre anti-envejecimiento sigue siendo principalmente preclínica. En ratones envejecidos, la suplementación con NMN restauró los niveles de NAD+ a los de animales más jóvenes y mejoró la sensibilidad a la insulina y la función mitocondrial PMID: 24786309 .
La reparación del ADN está directamente ligada a la disponibilidad de NAD+. Los estudios muestran que niveles reducidos de NAD+ intracelular suprimen el reclutamiento de la proteína de reparación XRCC1 a sitios de daño genómico PMID: 31065944 .
Un ensayo de 2024 con NMN en 80 adultos de mediana edad encontró aumentos significativos de NAD+ en sangre a los 30 y 60 días en todos los grupos de dosis PMID: 36482258 .
- anti-aging preclinical and early clinical
- metabolic-health clinical
- dna-repair preclinical
- cognitive-function preclinical and early clinical
Contexto de dosificación
Los datos de dosificación humana publicados provienen de un creciente cuerpo de ensayos clínicos aleatorizados, principalmente con NR y NMN orales.
El ribósido de nicotinamida (NR) se ha probado a 100–2000 mg/día. El estudio de respuesta a la dosis más citado encontró que 300 mg/día fueron efectivos para una elevación significativa de NAD+, con 1000 mg/día produciendo un aumento del 139% en ocho semanas PMID: 29184669 .
El mononucleótido de nicotinamida (NMN) se ha estudiado a 250–900 mg/día. Un ensayo multicéntrico en 80 adultos de mediana edad demostró una elevación significativa de NAD+ en todas las dosis probadas PMID: 36482258 .
Toda la información de dosificación proviene de contextos de investigación. Ninguna agencia reguladora ha establecido pautas de dosificación aprobadas para precursores de NAD+ en humanos.
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- Rutas de Administración
- oral (nicotinamide riboside)
- Rango
- 100–2000 mg/day
randomized controlled trials in healthy adults; dose-dependent NAD+ elevation (100 mg = +10%, 300 mg = +48%, 1000 mg = +139% at 8 weeks)
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- Rutas de Administración
- oral (NMN)
- Rango
- 250–900 mg/day
placebo-controlled RCTs in middle-aged and older adults; significant blood NAD+ elevation at 30–60 days
🧮 Reconstitution Calculator
Determine exactly how much bacteriostatic water to add and how many units to draw for your target dose.
Efectos secundarios: contexto de investigación
Los precursores de NAD+ han demostrado un perfil de seguridad favorable en los ensayos clínicos publicados. En estudios que administraron NR a dosis de hasta 2000 mg/día durante 12 semanas, no se reportaron eventos adversos graves PMID: 29184669 .
La nicotinamida puede causar rubor a dosis altas—una respuesta vasodilatadora mediada por prostaglandinas. Este efecto es distinto de NR y NMN, que típicamente no producen rubor.
Las preocupaciones teóricas se centran en el metabolismo tumoral. Las células cancerosas frecuentemente regulan al alza la biosíntesis de NAD+ para impulsar su proliferación. Aunque no hay evidencia clínica que vincule la suplementación con precursores de NAD+ al crecimiento acelerado de tumores, la plausibilidad mecanística justifica precaución PMID: 32573651 .
- mild gastrointestinal discomfort at higher doses (anecdotal)
- flushing with nicotinamide at high doses
- no serious adverse events reported in clinical trials up to 2000 mg/day NR for 12 weeks
Dónde conseguirlo
Solo uso en investigación| Proveedor | Comisión | Usa el cupón | |
|---|---|---|---|
| Limitless Life Nootropics | 15% | Compound1515% off | Conseguir NAD+ de calidad para investigación |
| Ascension Peptides | 20% + 10% lifetime | COMPOUNDGU10% off | Conseguir NAD+ de calidad para investigación |
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Limitless Life Nootropics — NAD+
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Preguntas Frecuentes
Frequently Asked Questions
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NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es un coenzima presente en toda célula viva. Sirve como transportador de electrones en el metabolismo energético y como sustrato para enzimas como las sirtuinas y PARPs que regulan la reparación del ADN y las respuestas al estrés celular. La investigación sugiere que los niveles de NAD+ disminuyen significativamente con la edad, y este descenso puede contribuir a muchas disfunciones relacionadas con el envejecimiento [PMID: 24786309, PMID: 26785480].
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NMN y NR son moléculas que el cuerpo puede convertir en NAD+ a través de vías enzimáticas intracelulares. Los ensayos clínicos han demostrado que la suplementación oral con ambos precursores eleva significativamente los niveles de NAD+ en sangre en humanos, con NR a 1000 mg/día produciendo un aumento del 139% en ocho semanas [PMID: 29184669, PMID: 36482258].
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Las sirtuinas son una familia de siete enzimas que requieren NAD+ para funcionar. Las PARPs son enzimas de reparación del ADN que también consumen NAD+. A medida que el daño al ADN se acumula con la edad, la actividad de PARP aumenta y agota el pool compartido de NAD+, potencialmente dejando menos sustrato disponible para las sirtuinas [PMID: 31065944, PMID: 32573651].
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Los ensayos clínicos publicados reportan un perfil de seguridad favorable para NR y NMN en las dosis probadas (hasta 2000 mg/día de NR durante 12 semanas). No se han reportado eventos adversos graves. Los datos de seguridad a largo plazo más allá de 12 semanas son limitados. Los precursores de NAD+ se clasifican como compuestos de investigación [PMID: 29184669, PMID: 36482258].