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AOD-9604
Perfil del Compuesto

AOD-9604

Fragment peptide studied for fat metabolism and lipolysis

También conocido como: Advanced Obesity Drug 9604 · HGH Fragment 177-191

Revisado por el equipo editorial de CompoundGuide Última actualización: Nuestra metodología

Photo by Karolina Grabowska / Pexels

Chemistry data
Class
modified growth hormone fragment peptide
Molecular weight
1815.1 g/mol
Sequence
Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe
Half-life
short systemic exposure (hours-scale in animals; limited public human PK detail)
Routes
subcutaneous · oral
Studied doses
oral 0.25–1 mg/day tablets (METAOD006 Phase IIb); earlier capsules up to ~1–30 mg/day in Phase IIa/IIb programs · intravenous single doses ~25–100 µg/kg (early Phase I/IIa safety studies) · subcutaneous often discussed anecdotally as ~250–500 mcg/day (sometimes cited 300–600 mcg/day) · subcutaneous / experimental (animal) species- and study-specific chronic regimens in obese mouse models
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a mayoría de las investigaciones sobre la hormona del crecimiento enfrentan el mismo dilema: la hGH de cadena completa moviliza el metabolismo de las grasas, pero también eleva el azúcar en sangre, el IGF-1 y una larga lista de efectos sistémicos. AOD-9604 se concibió como una apuesta diferente: conservar el fragmento lipolítico de la hGH, eliminar el equipaje de promoción del crecimiento y probar si el metabolismo de las grasas puede estimularse de forma aislada.

Químicamente, AOD-9604 es un hexadecapéptido sintético: la región C-terminal de la hGH 177–191 con una tirosina N-terminal (Tyr-hGH 177–191), a menudo comercializado bajo nombres como HGH Fragment 177-191 o Advanced Obesity Drug 9604. Los estudios en animales sugerían aumento de la lipólisis y disminución de la lipogénesis, sin el perfil clásico de efectos metabólicos de la GH PMID: 11713213 PMID: 11146367 .

Luego vino el capítulo humano. Metabolic Pharmaceuticals llevó a cabo múltiples ensayos de Fase 1 y Fase 2 (orales e intravenosos). La seguridad pareció generalmente favorable en un resumen de seis ensayos, pero el decisivo programa de Fase IIb OPTIONS no demostró una pérdida de peso estadísticamente significativa frente al placebo en las dosis probadas, y el desarrollo se detuvo alrededor de 2007. Hoy, el compuesto sigue siendo solo para investigación en los principales mercados: un historial de mecanismo interesante, pero no un fármaco aprobado para la pérdida de grasa.

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Estado Regulatorio

Estados Unidos
Solo para investigación
Unión Europea
Solo para investigación
Reino Unido
Solo para investigación

¿Qué es este compuesto?

El AOD-9604 es un fragmento modificado de la hormona de crecimiento humana, no un secretagogo ni un análogo completo de la GH. Los residuos 177–191 de la hGH nativa forman un tramo C-terminal corto vinculado al manejo de lípidos en trabajos iniciales de estructura-función. El AOD-9604 añade una tirosina N-terminal, produciendo un hexadecapéptido de 16 aminoácidos (no un 15-mer). La secuencia común es Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, con un peso molecular cercano a 1815 Da.

Esta elección estructural es importante para los lectores que comparan péptidos. ** Sermorelin Sermorelin Sermorelin growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog GHRH analog for endogenous growth hormone stimulation / CJC-1295 CJC-1295 CJC-1295 growth hormone releasing hormone (GHRH) analogue Growth hormone-releasing hormone analogue / Ipamorelin Ipamorelin Ipamorelin growth hormone secretagogue (GHS) / selective ghrelin receptor agonist Selective growth hormone secretagogue actúan río arriba en el eje de la GH (vías de GHRH o grelina). El AOD-9604 se diseñó río abajo de esa idea — un fragmento hipotetizado para retener la actividad en el metabolismo de las grasas evitando los aumentos similares a los de la GH en IGF-1 y la alteración de la glucosa** reportados con la hormona intacta PMID: 11146367 PMID: 11713213 .

Históricamente se desarrolló como un candidato fármaco anti-obesidad (de ahí el "Fármaco Avanzado para la Obesidad 9604"). Ese encuadre es útil para la búsqueda y la honestidad: esta es una historia de desarrollo clínico que se detuvo, no una nueva narrativa de "péptido milagroso". Los listados para uso en investigación aún aparecen en el mercado gris bajo marcas de fragmentos, lo cual es precisamente por qué el recuento preciso de AA, el estado de los ensayos y la higiencia en las citas son importantes en una página que prioriza la ciencia.

Si solo recuerdas un dato estructural: 16 residuos (hexadecapéptido), Tyr-hGH 177–191, estudiado primero en modelos animales metabólicos, luego en programas humanos orales/IV que nunca alcanzaron la aprobación.

Cómo funciona

Dos acciones vinculadas aparecen de manera recurrente en la literatura sobre AOD-9604: mayor descomposición de grasas (lipólisis / oxidación de ácidos grasos) y menor formación de grasa (anti-lipogénesis) en modelos de investigación PMID: 11146367 PMID: 11713213 .

La conceptualización inicial enfatizaba la vía del receptor β3-adrenérgico — una clase de receptor implicada en la termogénesis de la grasa parda/beige y la lipólisis mediada por catecolaminas en roedores. Esa hipótesis sigue siendo útil como modelo inicial, pero está incompleta. Heffernan y colegas demostraron que AOD9604 aún afectaba el metabolismo lipídico en ratones knockout para el receptor β3-adrenérgico, lo que indica que los efectos metabólicos del péptido no dependen exclusivamente del β3 PMID: 11713213 . La divulgación honesta debería mencionar una participación del β3 hipotetizada o parcial, además de otras vías lipolíticas/anti-lipogénicas que aún se están investigando.

Un segundo aspecto diferenciador respecto a la hGH intacta es la ausencia de la firma "de crecimiento" clásica de la GH en la literatura sobre el fragmento: los investigadores reportaron efectos sobre los lípidos sin el mismo impacto sobre la glucosa en sangre o la IGF-1 que complica el uso de la hormona completa PMID: 11713213 PMID: 11146367 . Esa separación es la razón por la que el AOD-9604 fue atractivo como candidato a fármaco — y por qué a menudo se contrasta con los secretagogos de GH que elevan la GH/IGF-1 de manera intencional.

Mecánicamente, considera el AOD-9604 como un experimento enfocado en un fragmento del metabolismo lipídico, no un reemplazo general de la GH. El lenguaje sobre vías en esta página se mantiene condicional y basado en evidencia: datos animales más historial de exposición/seguridad humana, no una historia exclusiva y consolidada del β3.

  • Stimulation of lipolysis / fat oxidation; β3-adrenergic involvement is hypothesized but not exclusive (effect retained in β3-AR knockout mice)
  • Inhibition of lipogenesis without the classic GH effects on blood glucose or IGF-1 elevation seen with intact hGH

Hallazgos de investigación

Los modelos animales representan la parte más sólida del argumento de eficacia. Los estudios de tratamiento crónico en ratones obesos reportaron cambios favorables en el metabolismo lipídico con AOD9604, incluyendo trabajos que compararon el fragmento con la GH humana y probaron animales con knockout del receptor β3-AR PMID: 11713213 . Estudios metabólicos relacionados sobre el dominio lipolítico sintético del mismo modo enmarcaron al AOD9604 como una herramienta para investigar los efectos lipídicos de los fragmentos de GH PMID: 11146367 . Estos datos apoyan el interés investigativo en la masa grasa y los objetivos metabólicos — pero por sí solos no establecen la eficacia para la pérdida de peso en humanos.

El desarrollo clínico humano es más matizado y debe contarse sin sesgos. Múltiples ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo evaluaron la seguridad, tolerabilidad y objetivos de peso corporal con regímenes orales e intravenosos (códigos de programa como METAOD001–006 aparecen en la síntesis de seguridad clínica de Stier et al. 2013). En estos ensayos, el perfil de seguridad/tolerabilidad de AOD9604 se describió como generalmente similar al del placebo, sin la firma metabólica adversa clásicamente asociada con la hGH intacta.

Sin embargo, la eficacia no superó el umbral para continuar el desarrollo farmacéutico. Estudios más cortos y tempranos a veces se mencionaron como de interés direccional para el cambio de peso; los programas de Fase IIb más grandes y prolongados, de tipo OPTIONS, no mostraron una pérdida de peso estadísticamente significativa frente al placebo en las dosis orales evaluadas, y Metabolic Pharmaceuticals detuvo el desarrollo de AOD-9604 alrededor de 2007. Para los lectores: los datos de seguridad no constituyen un fármaco probado para la pérdida de grasa.

Conclusión para el marco de investigación: las señales lipídicas preclínicas son reales y citables; existen resúmenes de exposición y seguridad de Fases 1–2 humanas; la eficacia decisiva no apoyó la aprobación. Cualquier marketing de péptidos para pérdida de grasa que omita el fracaso de la Fase IIb está incompleto.

Contexto de dosificación

El lenguaje sobre la dosificación de AOD-9604 debe dividirse en tres mundos diferentes: experimentos con animales, regímenes de ensayos humanos históricos y protocolos anecdóticos de la comunidad investigadora. Mezclarlos es la forma en que afirmaciones incorrectas de mcg/día se vinculan a estudios erróneos.

El desarrollo oral humano utilizó cápsulas o comprimidos diarios en escala de miligramos, no inyecciones en microgramos como diseño principal de la Fase II. Los resúmenes publicados del programa describen dosificación oral de varias semanas en adultos obesos — por ejemplo, los brazos de comprimidos de la Fase IIb alrededor de 0.25, 0.5 o 1 mg/día durante 24 semanas (trabajo de la era METAOD006 / OPTIONS) y estudios anteriores con cápsulas que exploraron rangos orales más amplios (incluyendo brazos de mg/día más altos en estudios intermedios). El trabajo temprano con IV utilizó dosis únicas en escala de µg/kg (del orden de 25–100 µg/kg) para estudios de seguridad/farmacología.

Los estudios con animales (incluyendo Heffernan 2001 y Ng 2000) utilizaron regímenes crónicos específicos para cada especie para investigar el metabolismo lipídico; esos protocolos no son dosis humanas listas para usar PMID: 11713213 PMID: 11146367 .

Los protocolos subcutáneos en microgramos (a menudo discutidos en línea como aproximadamente 250–500 mcg/día, a veces 300–600 mcg/día) son patrones anecdóticos de la comunidad investigadora. No son los endpoints principales del programa oral de obesidad de Fase II y no deben citarse como si provinieran de literatura no relacionada o como terapia aprobada. Todas las cifras en esta página son solo para contexto/historia de investigación — no son consejo médico, ni una prescripción de protocolo.

  • Rutas de Administración
    oral
    Rango
    0.25–1 mg/day tablets (METAOD006 Phase IIb); earlier capsules up to ~1–30 mg/day in Phase IIa/IIb programs

    Human clinical development (Metabolic Pharmaceuticals): multi-trial oral program summarized in Stier et al. 2013 (JOFEM). Pivotal 24-week OPTIONS Phase IIb failed primary weight-loss endpoint; development halted ~2007. Research history only — not medical advice.

  • Rutas de Administración
    intravenous
    Rango
    single doses ~25–100 µg/kg (early Phase I/IIa safety studies)

    Early human IV single-dose safety studies in obese volunteers (METAOD001–002 program summary).

  • Rutas de Administración
    subcutaneous
    Rango
    often discussed anecdotally as ~250–500 mcg/day (sometimes cited 300–600 mcg/day)

    Anecdotal research-community protocols — NOT primary RCT endpoints from the oral Phase II program. Do not present as study-backed human therapeutic dosing.

  • Rutas de Administración
    subcutaneous / experimental (animal)
    Rango
    species- and study-specific chronic regimens in obese mouse models

    Preclinical lipid-metabolism work including Heffernan et al. (obese mice and β3-AR KO mice) [PMID: 11713213] and related metabolic studies [PMID: 11146367].

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Efectos secundarios: contexto de investigación

La evaluación más sistemática de la seguridad en humanos proviene de los seis ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo resumidos por Stier y colaboradores (2013): en general, AOD9604 se reportó como bien tolerado, con un perfil descrito como indistinguible del placebo en esa síntesis, y sin los efectos adversos clásicos asociados con la hGH intacta según el marco de los autores.

Esto es alentador para la discusión sobre el riesgo en investigación, pero no es un cheque en blanco. Las poblaciones, duraciones y vías de administración de los ensayos (bolo IV vs. oral de varias semanas) difieren del uso informal en investigación. El enrojecimiento en el sitio de inyección y el dolor de cabeza transitorio aparecen en conversaciones anecdóticas de investigación subcutánea; las tasas de incidencia de grandes bases de farmacovigilancia modernas no son lo que esta página afirma.

Se aplican precauciones similares a contraindicaciones en contextos de investigación: el embarazo/lactancia y la malignidad activa se enumeran como contextos a evitar en el esquema de compuestos de este sitio, consistente con la práctica conservadora de investigación con péptidos. Cualquiera que diseñe protocolos necesita revisión institucional, cumplimiento legal/regulatorio y bibliografía primaria, no el folklore de dosificación de blogs.

  • in human RCTs: overall safety/tolerability reported similar to placebo (Stier et al. 2013 summary of six trials)
  • transient headache (anecdotal research use)
  • injection site redness (anecdotal subcutaneous research use)

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Preguntas Frecuentes

Frequently Asked Questions

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